Il Convento di San Domenico fu la sede lodigiana dell’ordine dei Predicatori, detti Domenicani dal nome del loro fondatore, Domenico de Guzman (1175-1221).
Un ordine di frati, non monastico, in quanto i domenicani, a differenza dai monaci, erano dediti a una vita attiva, di apostolato nelle vie e nelle piazze, oltre che nelle chiese, allo scopo di contrastare le eresie che si andavano diffondendo a cavallo tra i secoli XII e XIII.
I loro conventi non costituivano una dimora fissa, ma punti logistici di aggregazione e basi d’appoggio per attività esterne, che comportavano trasferimenti e spostamenti abbastanza frequenti.

Ciò che rimane delle strutture originarie dell’edificio è sopravvissuto a secoli di trasformazioni funzionali e di degrado, dopo la soppressione napoleonica e il conseguente uso a scopi militari, prolungato fino alla seconda Guerra mondiale, dopo la quale subentrarono famiglie di sfollati e senza tetto.

La fondazione del convento risale agli anni 1254-1256. La chiesa verrà iniziata nel 1271 e terminata nel 1338. L’edificazione degli ambienti conventuali continuò in una prima fase per circa sessant’anni e non seguì un piano organico e conclusivo, sviluppandosi secondo le donazioni di volta in volta ricevute.
Il progetto fu redatto da Pellegrino Tibaldi, che lavorava al complesso di San Cristoforo.