La construction de la Cathédrale de Côme commença en 1396, sur un projet de Lorenzo degli Spazzi, mais, au cours des années, différents artistes se succédèrent dans sa construction, pour donner vie à ce merveilleux exemple du gothique lombard tardif qui rencontre ici le style Renaissance.

La façade de la Cathédrale de Côme est un triomphe de marbres lisses et d'éléments décoratifs qui se combinent entre eux harmonieusement : dans les lunettes des portails, des scènes narratives dédiées à l'Incarnation ; au-dessus de la porte principale, la Sainte Vierge flanquée de plusieurs saints, et d'autres saints et saintes, décorent l'extérieur de la cathédrale, abrités dans des niches cuspidées ; sous la rosace, un jeune représente le Saint Esprit, en haut entre ciel et terre.  

La Porte de la Grenouille est particulière, par la présence d'une grenouille sculptée sur le montant gauche de la porte ; en outre, selon les dires populaires, l'eau aurait atteint justement ce point pendant les inondations dues au lac.

L'intérieur de la Cathédrale de Côme est décoré de tapisseries du seizième siècle, de fresques et de peintures, œuvres d'art qui confirment sa beauté et sa somptuosité.